上古相傳有白蛇，應氣運而生，為赤帝劉邦所斬，化為兩段，一雌一雄。雄蛇被天子鎮壓在臨安城下，以免復活荼毒生靈。而雌蛇經過千年修鍊，終於化為人形，自名白素貞，經過諸多波折，與人間男子許仙成婚……

斬蛇千年之後，臨安瘟疫肆虐、毒化人橫行，人與妖的危機一觸即發。許仙與白素貞極力救世，卻發現事情遠不像他們想得那樣簡單。